Inflammasom

Et inflammasom er et intracellulært multiproteinkompleks i det medfødte immunforsvaret som oppdager sykdomsfremkallende mikroorganismer og cellulært stress, og deretter aktiverer strengt regulerte inflammatoriske responser.

Inflammasomet ble oppdaget i 2002 av Jürg Tschopp og medarbeidere. Det fungerer som en kritisk sensor inne i celler, først og fremst i immunceller som makrofager. Når en celle møter faresignaler, som bakterielle toksiner, viralt DNA eller interne tegn på celleskade som urinsyrekrystaller, samler bestemte sensorproteiner seg til en stor, hjullignende struktur. Denne strukturen er inflammasomet.

Når inflammasomet er dannet, fungerer det som en molekylær maskin som aktiverer et enzym som kalles caspase-1. Caspase-1 virker som en molekylær saks, og spalter inaktive forløperproteiner (pro-IL-1β og pro-IL-18) til deres aktive former (interleukin-1β og interleukin-18). Disse aktive cytokinene frigjøres deretter fra cellen for å slå alarm. De rekrutterer andre immunceller til stedet for infeksjon eller vevsskade. I tillegg utløser inflammasomaktivering ofte en spesialisert, svært inflammatorisk form for programmert celledød kalt pyroptose. Ved å ofre den infiserte eller skadede cellen fjerner pyroptose replikasjonsnisjen for intracellulære patogener. Den frigjør også ytterligere inflammatoriske signaler som varsler omkringliggende vev.

I immunologien representerer inflammasomet en viktig bro mellom den første deteksjonen av fare (medfødt immunitet) og den påfølgende orkestreringen av et målrettet immunforsvar (adaptiv immunitet). Det er en nøkkelkomponent i nettverket av mønstergjenkjennende reseptorer (PRR), og involverer særlig Nod-lignende reseptorer (NLR) som NLRP3. NLRP3 er det mest studerte inflammasomet til dags dato.

For pasienter og medisinske forskere har inflammasomet stor klinisk betydning fordi dysregulering ligger til grunn for en rekke sykdommer. Genetiske mutasjoner i komponenter av inflammasomet forårsaker sjeldne autoinflammatoriske tilstander kjent som kryopyrinassosierte periodiske syndromer (CAPS). Mer generelt er kronisk lavgradig inflammasomaktivering involvert i store moderne helseutfordringer, inkludert Alzheimers sykdom, urinsyregikt, type 2-diabetes, aterosklerose og alvorlig COVID-19. Farmakologiske hemmere som retter seg mot inflammasomet er derfor i dag et hovedfokus i legemiddelutvikling. De gir håp om nye behandlinger mot et bredt spekter av inflammatoriske og degenerative sykdommer.

Et intracellulært multiproteinkompleks i det medfødte immunforsvaret som oppdager sykdomsfremkallende mikroorganismer og cellulært stress, og deretter aktiverer strengt regulerte inflammatoriske responser.

Et intracellulært multiproteinkompleks i det medfødte immunforsvaret som oppdager sykdomsfremkallende mikroorganismer og cellulært stress, og deretter aktiverer strengt regulerte inflammatoriske responser.