Aducanumab

Aducanumab markedsføres under merkenavnet Aduhelm. Det er et humant monoklonalt antistoff som er utviklet for å gjenkjenne og binde seg spesifikt til aggregerte former av amyloid-beta-proteinet. Ifølge amyloidhypotesen er opphopningen av disse proteinaggregatene til plakk i hjernen en primær patologisk drivkraft ved Alzheimers sykdom. Dette fører til nevrodegenerasjon og kognitiv svikt. Ved å binde seg til plakkene antas aducanumab å aktivere hjernens immunceller, hovedsakelig mikroglia, slik at amyloidavleiringene fjernes.

Utviklingen av legemiddelet ble ledet av Biogen i samarbeid med Eisai, og var basert på denne plakkfjernende mekanismen. Veien til godkjenning var imidlertid preget av betydelig kontrovers. To sentrale kliniske fase 3-studier, EMERGE og ENGAGE, ga motstridende resultater. EMERGE-studien antydet at en høy dose aducanumab kunne bremse den kognitive og funksjonelle svekkelsen noe hos pasienter med Alzheimers i tidlig fase. ENGAGE-studien klarte derimot ikke å vise en tilsvarende effekt. Denne uoverensstemmelsen utløste en intens debatt i vitenskapelige og medisinske miljøer om legemiddelets faktiske virkning.

Utviklingen og godkjenningen av aducanumab er en viktig milepæl i historien til Alzheimer-forskningen, som i flere tiår har vært dominert av amyloidhypotesen. I mange år var behandlinger for Alzheimers rent symptomatiske. De hadde som mål å håndtere kognitive symptomer uten å endre selve sykdomsforløpet. Aducanumab var en av de første sykdomsmodifiserende behandlingene som fikk regulatorisk godkjenning. Dette flyttet behandlingsparadigmet i retning av å angripe det biologiske grunnlaget for sykdommen. Godkjenningen banet vei for andre amyloid-rettede monoklonale antistoffer, som lecanemab og donanemab. Disse har senere vist tydeligere kliniske fordeler i tillegg til å redusere plakk.

Betydningen av aducanumab ligger mindre i den kliniske suksessen og mer i virkningen på reguleringsvitenskap og pasientforkjempere. I juni 2021 ga det amerikanske legemiddelverket (FDA) legemiddelet fremskyndet godkjenning. Beslutningen var basert på dets dokumenterte evne til å redusere amyloidplakk (et surrogatendepunkt), og ikke på entydige bevis for at det bremset kognitiv svikt. Denne beslutningen var svært omstridt og førte til at flere medlemmer av FDAs rådgivende komité trakk seg. For pasienter og pårørende ga godkjenningen et glimt av håp, men også vanskelige valg. Grunnen var legemiddelets høye kostnad, kravet om månedlige intravenøse infusjoner og risikoen for bivirkninger som amyloid-relaterte bildeavvik (ARIA), som kan gi hjerneødem eller blødning. På grunn av begrenset forsikringsdekning og lav klinisk bruk kunngjorde Biogen i 2024 at selskapet ville avvikle utviklingen og salget av Aduhelm. Dette lukket et komplekst kapittel i søket etter en effektiv behandling for Alzheimers sykdom.